Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3

Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3





  1. Динамика употребления корма (г/день) собаками
    после введения продукта «Герпезал»

Животные

Пол

^ Деньки наблюдения







Фон

1

2

7

14

Контроль

M

384

268

364

351

406




F

356

290

290

343

350

Герпезал

M

355

241

433

396

363




F

345

212

349

375

350




      1. ^ Данные некропсии

При внешнем осмотре установлено, что собаки правильного телосложения, удовлетворительного питания. Выделений из естественных отверстий не найдено. Шерсть блестящая, чистоплотного вида, очагов Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 облысения не определяется. Зубы сохранены. Видимые слизистые оболочки белой расцветки, блестящие. Молочные железы самок без уплотнений на ощупь, выделения из сосков отсутствовали. Половые органы самцов развиты верно. Деформации либо отека конечностей нет Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3.

Грудная и брюшная полости выпота не содержали. Положение внутренних органов грудной и брюшной полостей нарушений не представляло. Париетальный и висцеральный листки плевры и брюшины были тонкие, блестящие, гладкие. Лимфатические узлы серого цвета Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3, округленной формы, с гладкой поверхностью и плотной беловатой капсулой. Меж собой и с подлежащими тканями узлы не спаяны. Слюнные железы округлой формы, желтого цвета, равномерно плотные, на разрезе — зернистого вида.

Щитовидная Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 железа розовато-красного цвета, обыкновенной величины и формы, равномерно плотной смеси. Тимус представлял собой плоское образование, бледноватого, чуток розоватого цвета, лежащее посреди жировой ткани фронтального средостения у ручки грудины. Размеры и плотность Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 изменены не были.

Интима аорты гладкая, блестящая, беловатого цвета. Поперечник аорты не изменен. Листки перикарда тонкие, блестящие, гладкие. Величина и форма сердца конфигураций не представляют. Левый желудочек сокращен, в правом содержатся красные Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 сгустки и водянистая кровь. Клапаны сердца тонкие, блестящие, гладкие. Мускула сердца на разрезе однородной коричневой расцветки, равномерно уплотненная.

Просвет трахеи и больших бронхов не изменен, слизистая блестящая, гладкая, бледноватого цвета. Легкие воздушные, без уплотнений на Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 ощупь, бледно-розовой расцветки.

Слизистая пищевого тракта блестящая, гладкая, бледноватого цвета. Желудок обыкновенной величины и формы. Заполнен пищевым содержимым. Слизистая желудка складчатая, блестящая, бледноватого цвета. Слизистая 12-перстной кишки бледно Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3-розового цвета, гладкая, блестящая. Слизистая узкого кишечного тракта бледно-розового цвета, блестящая, гладкая. Слизистая толстой кишки серого цвета, блестящая, гладкая. Признаков раздражения не определяется.

Форма и величина печени конфигураций не представляли. Поверхность печени Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 гладкая, однородной красной расцветки, капсула узкая, прозрачная. Ткань печени на разрезе полнокровная, равномерно уплотненная.

Поджелудочная железа обыкновенной формы и величины, умеренной плотности, беловатой, чуток розовой расцветки, дольчатая.

Селезенка обыкновенной формы, темно-вишневого цвета Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3, равномерно плотной смеси, с морщинистой капсулой. На разрезе на красном фоне селезенки видны маленькие серого цвета фолликулы. Величина и форма почек не изменены.

Поверхность почек коричневатого цвета, гладкая, капсула уплотненная, беловатого цвета, просто Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 снимаемая. На разрезе органа отлично различимы корковое и мозговое вещество. Надпочечники округлой формы, беловатого цвета, обыденных размеров и плотности.

Мочевой пузырь заполнен маленьким количеством прозрачной мочи. Слизистая пузыря складчатая, блестящая, белой Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 расцветки.

Тело матки самок равномерно плотной смеси, форма и размеры не изменены, слизистая труб бледноватая, блестящая, гладкая. Яичники обыкновенной величины и плотности, с неровной поверхностью серого цвета. Яйца самцов беловатого Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 цвета, обыденных размеров и плотности, поверхность разреза зернистая, однородной белой расцветки. Капсула уплотненная, непрозрачная.

Жесткая мозговая оболочка мозга уплотненная, беловатого цвета, снимается просто, сращений с веществом мозга нет. Вещество мозга обыкновенной плотности. Борозды и Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 извилины мозга отлично выражены. На передних разрезах мозга ясно выделяются сероватое и белоснежное вещество. Желудочки мозга обыкновенной величины, расширения нет.

Значения массовых коэффициентов внутренних органов собак, использованных в опыте, приведены в таблице 18.


  1. Массовые Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 коэффициенты (МК, г/1 кг веса тела) органов собак при в/м внедрении продукта «Герпезал»

Орган

Исследуемые группы и пол




Контроль

Герпезал




M

F

M

F

1

2

3

4

5

Сердечко

53.4
6.0

75.6
7.2

75.6 7.0

61.4
5.9

Легкие без трахеи

52.5
5.9

65.1
6.2

58.3 5.4

54.1
5.2

Тимус

3.4 0.38

3.5 0.33

4.4
0.41

3.9 0.37

Печень

246.5
27.7

274.1
26.1

240.8 22.3

256.9
24.7

Продолжение таблицы

1

2

3

4

5

Селезенка

46.2
4.4

39.9 3.8

44.3 4.1

37.4 3.6

Почка (лев.)

18.7
2.1

16.8
1.6

21.6
2.0

15.6
1.5

Надпочечник (лев.)

0.8 0.09

1.1
0.1

1.1
0.2

1.0
0.1

Мозг

48.1
5.4

44.1
4.2

48.6
4.5

41.6
4.0

Яйца либо яичники

4.45 0.50

0.84
0.08

6.37
0.59

0.73
0.07


Как можно созидать, каких-то Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 существенных отклонений значений массовых коэффициентов от видовой нормы, которые бы можно было расценить как итог острого токсического деяния продукта «Герпезал», не находится.


    1. ^ Заключение по результатам исследования острой токсичности
      фармацевтической формы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 продукта «Герпезал»

Проведенные экспериментальные исследования проявили, что продукт
«Герпезал» при остром внедрении экспериментальным животным (мышам, крысам, собакам) фактически не оказывает токсического деяния. Об этом свидетельствуют последующие экспериментальные данные:

Уровни смертельных доз продукта «Герпезал Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3» для беспородных белоснежных мышей и крыс обоего пола при в/ж внедрении находятся заранее выше 30 г/кг, а при н/к нанесении — 50 г/кг, что в тыщи раз больше наибольшей Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 дневной дозы 20 мг/кг для человека.

Продукт «Герпезал» при его остром внедрении в желудок и нанесении на кожу в очень вероятных (по естественным причинам) дозах белоснежным крысам и мышам обоего пола не приводил к смерти Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 животных, не вызывал макроскопических конфигураций мозга, внутренних и эндокринных органов животных, не вызывал отека внутренних органов, что подтверждается величинами их массовых коэффициентов.

В острых опытах по применению продукта «Герпезал» не отмечалось признаков Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3, свидетельствующих о раздражающем действии продукта в месте нанесения.

Таким макаром, результаты токсикометрии, данные наблюдений за экспериментальными животными в периоде после острого внедрения, также данные патоморфилогических исследовательских работ позволяют отнести продукт «Герпезал Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3» к V классу фактически нетоксичных фармацевтических веществ (H. Hodge et al. Clinical Toxicology of Commercial Products. Acute Poisoning. Ed. IV, Baltimore, 1975, 427 p.; K.K. Сидоров, 1973)(таблица 19). Состояние переживших острые опыты животных Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 свидетельствует о неплохой переносимости и безвредности продукта в дозах, превосходящих наибольшие терапевтические в тыщи раз.

Проведенные исследования свидетельствуют об отсутствии противопоказаний по показателям острой токсичности для клинических испытаний либо мед внедрения продукта «Герпезал».


  1. Степени Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 токсичности (по Hodge и Sterner)

^ Степень токсичности

Термин

ЛД50, однократно
per os, крысы (мг/кг)

ЛД50, однократно i/v*(в/м), крысы (мг/кг)

1

Очень токсично

<1

<0,1

2

Высокотоксично

1-50

0.1-50

3

Равномерно токсично

50-500

5-50

4

Малотоксично

500-5000

50-500

5

Фактически нетоксично

5000-15000

500-1500

6

Относительно безобидно

>15000

>1500

*Градации степеней токсичности при внутривенном Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 пути введения определяются средством умножения значений стандартных доз для оценки токсичности продукта при внутримышечном пути введения на коэффициент 0,1



    1. Исследование субхронической и приобретенной токсичности

      1. Исследование субхронической токсичности на мышах

        1. Экспериментальная программка (протокол исследования)

Животные

Крысы Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 обоего пола полосы Wistar, масса 180–200 г.

^ Путь введения

Накожное нанесение.

Дозы

1 доза — 400 мг/кг (в 20 раз больше, чем для человека);

2 доза — 2000 мг/кг (наибольшая, нанести огромную дозу на техническом уровне нереально).

Третью дозу (терапевтическую Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 для человека) не использовали, потому что 2-ух огромных доз полностью хватило для свойства безопасности продукта.

^ Частота нанесения

1 раз в денек раз в день, в протяжении 90 дней.

Число животных

По 20 в каждой группе:

1 доза Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 — 20 самцов, 20 самок;

2 доза —20 самцов, 20 самок.

интактные животные —20 самцов, 20 самок;

контроль — 20 самцов, 20 самок;

полное количество — 160 крыс.

^ Продолжительность наблюдения

Общая длительность наблюдения — 90 дней.

После окончания нанесения животные всех экспериментальных групп была забита передозировкой эфира и ориентированы на Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 вскрытие и патоморфологическое исследование.

^ Регистрация характеристик

Общее состояние оценивалось при каждодневном осмотре животных. Взвешивание, измерение ректальной температуры, употребления воды и корма производилось раз в неделю в течение 1-го месяца, потом — раз за Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 месяц и в конце исследования.

Физиологические, гематологические и биохимические исследования проводились до начала опыта, через 30 и в конце исследования (на 90-й денек).

Исследования костного мозга, макроскопическое и гистологическое исследование внутренних органов проводилось посмертно в Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 конце исследования на 90-й денек.



        1. Воздействие продукта «Герпезал» на массу тела белоснежных крыс, потребление корма и воды

Воздействие продукта «Герпезал» на массу тела белоснежных крыс, потребление корма и воды было исследовано Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 в течение 90 дней н/к нанесения.

Приобретенные результаты представлены в таблице 18.


  1. Воздействие приобретенного н/к нанесения продукта «Герпезал»
    на массу тела белоснежных крыс (г, М ± m)

^ Сроки

исследования

(деньки)

Экспериментальная группа и пол




Интактные

Контроль

400 мг/кг

2000 мг/кг




M

F

M

F

M

F

M

F

Фон

144±2

143±1

152±2

139±1

152±2

139±2

135±2

143±1

7 денек

154±3

152±2

156±2

155±3

148±3

167±2

155±2

150±2

30 денек

191±3

185±3

182±4

169±2

207±2

201±2

172±3

175±3

60 денек

201±4

189±2

188±3

174±3

216±3

196±3

180±4

182±4

90 денек

225±5

209±4

206±4

211±3

216±5

211±2

231±3

190±4


Как видно Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 из таблицы 20, вес животных, получавших продукт, умеренно увеличивался в протяжении всего срока исследования, как в контрольной, так и в опытнейших группах. Половых различий при всем этом не наблюдалось.

В эти же Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 временные сроки, через 2 часа после введения продукта, для учета употребления воды и еды, крысы высаживались в обменные клеточки конторы «Tecniplast Gazzada» на день.

Как видно из таблицы 21, животные из интактной, контрольной и опытнейших Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 групп потребляли корм идиентично в течение всего времени наблюдения, включая и восстановительный период. Половых различий либо различий, связанных с уровнем дозирования, не наблюдалось.

Потребление воды (таблица 22) несколько росло в течение Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 опыта. При всем этом значимой различия исследуемых характеристик в экспериментальных группах, по сопоставлению с контролем, не отмечалось.

  1. Воздействие приобретенного н/к нанесения продукта «Герпезал»
    на потребление корма белоснежными крысами (г/день, М ± m Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3)

^ Сроки

исследования

(деньки)

Экспериментальная группа и пол




Интактные

Контроль

400 мг/кг

2000 мг/кг




M

F

M

F

M

F

M

F

Фон

20.3±0.3

20.7±0.2

19.5±0.5

21.2±0.3

21.4±0.3

20.0±1.1

22.0±0.1

21.0±1.1

7 денек

20.5±1.2

20.4±1.3

20.9±1.5

20.7±2.0

19.7±1.1

20.3±1.2

19.2±1.3

19.1±1.5

30 денек

32.5±1.5

30.5±1.1

28.9±1.5

30.5±1.1

29.8±1.5

28.0±1.9

33.1±2.6

32.8±2.0

60 денек

30.2±2.1

32.4±1.9

30.2±1.5

31.2±1.7

29.2±1.9

30.6±2.9

31.0±1.4

31.6±2.0

90 денек

30.3±2.2

30.1±1.4

29.1±1.9

28.9±1.4

28.4±3.1

28.9±2.8

28.4±2.5

32.3±0.6




  1. Воздействие приобретенного н/к нанесения продукта «Герпезал»
    на потребление воды белоснежными крысами (мл/сут, М ± m)

^ Сроки

исследования

(деньки)

Экспериментальная группа и пол




Интактные

Контроль

400 мг/кг

2000 мг/кг




M

F

M

F

M

F

M

F

Фон

21±1

19±2

20±1

21±2

21±4

18±3

20±1

20±2

7 денек

20±1

19±1

19±2

18±1

20±2

19±1

22±2

19±2

30 денек

19±2

21±1

20±4

22±1

23±2

21±3

21±2

22±1

60 денек

28±1

27±1

27±1

26±1

29±2

30±3

30±3

29±2

90 денек

28±2

28±2

30±1

27±2

27±2

27±2

28±1

27±3




        1. Воздействие продукта Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 «Герпезал» на ректальную температуру и продолжительность гексеналового сна

Данные измерения ректальной температуры крыс при помощи электронного мед указателя температуры ТПЭМ-1 (допустимая основная погрешность от спектра измеряемых температур, ± 1%) представлены в таблице 23.


  1. Воздействие продукта «Герпезал» на температуру Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 тела
    белоснежных крыс (°С, М ± m)

^ Сроки

исследования

(деньки)

Экспериментальная группа и пол




Интактные

Контроль

400 мг/кг

2000 мг/кг




M

F

M

F

M

F

M

F

Фон

36.2±0.1

36.3±0.2

35.9±0.1

36.5±0.2

36.5±0.1

35.4±0.2

35.7±0.1

36.7±0.1

30 денек

36.4±0.1

36.5±0.1

36.6±0.1

36.7±0.1

36.7±0.1

36.7±0.2

36.4±0.2

36.1±0.3

90 денек

36.5±0.1

36.4±0.2

36.3±0.1

35.9±0.2

36.3±0.2

36.4±0.2

36.6±0.2

36.1±0.2


Данные измерения ректальной температуры свидетельствуют об отсутствии различий показаний температуры у животных из опытнейшей и контрольной групп Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3.

Детоксицирующую функцию печени оценивали по длительности гексеналового сна. Опыт проводился в теплом и тихом помещении. Животное взвешивали и внутрибрюшинно вводили раствор гексенала в дозе 90 мг/кг, растворитель — 0.9% р-р NaCl. Данные представлены в таблице 24.


  1. Воздействие Отчет об экспериментальном доклиническом изучении безопасности лекарственной формы препарата «Герпезал â, мазь для местного и наружного применения 1 %» производства зао «интелфарм» - страница 3 продукта «Герпезал» на длительность
    гексеналового сна у белоснежных крыс (мин, М ± m)

^ Сроки
исследования (деньки)

Экспериментальная группа и пол




Интактные

Контроль

400 мг/кг

2000 мг/кг




M

F

M

F

M

F

M

F

Фон

28.1
±1.6

27.2
±2.3

26.2
±2.4

25.6
±1.8

32.2
±2.5

28.6
±1.7

31.3
±3.2

27.2
±2.7

30 денек

30.1
±1.7

29.4
±2.3

25.2
±2.0

27.1
±2.3

31.1
±1.8

29.2
±2.6

30.7
±2.1

28.4
±1.9

90 денек

26.1
±2.4

31.3
±3.2

28.8
±2.5

29.0
±2.1

28.5
±2.2

30.2
±2.3

27.4
±2.1

29.3
±2.2


otchet-po-nauchno-issledovatelskoj-rabote-stranica-9.html
otchet-po-nauchnoj-rabote-kafedri-socialnoj-pedagogiki-i-psihologii-fakulteta-pedagogiki-i-psihologii-2012-g.html
otchet-po-nir-za-2006g-perechen-konferencij-nazvanie-sroki-provedennih-podrazdeleniem-na-baze-kgu-v-2006g.html